Meskipun tanggal pendirian universitas yang tepat masih belum pasti, bukti pengajaran sudah ada sejak tahun 1096, dan beberapa mengklaim bahwa bisa saja kampus ini didirikan lebih awal.Namun University of Salamanca selalu mendukung gagasan tentang wilayah tak dikenal di sebelah barat. Mereka juga serta mendukung ekspedisi Columbus dengan keyakinan